Mutatie van menselijke ROS1-fusiegenen

ROS1 is een transmembraantyrosinekinase van de insulinereceptorfamilie.Er is bevestigd dat het ROS1-fusiegen een ander belangrijk niet-kleincellig longkanker-gen is.Als vertegenwoordiger van een nieuw uniek moleculair subtype ondergaat de incidentie van het ROS1-fusiegen bij NSCLC. Ongeveer 1% tot 2% van ROS1 ondergaat voornamelijk genherschikking in zijn exons 32, 34, 35 en 36. Nadat het is gefuseerd met genen zoals CD74, EZR, SLC34A2 en SDC4 zal het de ROS1-tyrosinekinaseregio blijven activeren.Abnormaal geactiveerde ROS1-kinase kan stroomafwaartse signaalroutes zoals RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR en JAK3/STAT3 activeren, waardoor het deelneemt aan de proliferatie, differentiatie en metastase van tumorcellen, en kanker veroorzaakt.Van de ROS1-fusiemutaties is CD74-ROS1 verantwoordelijk voor ongeveer 42%, EZR voor ongeveer 15%, SLC34A2 voor ongeveer 12% en SDC4 voor ongeveer 7%.Studies hebben aangetoond dat de ATP-bindingsplaats van het katalytische domein van ROS1-kinase en de ATP-bindingsplaats van ALK-kinase een homologie hebben van maximaal 77%, dus de kleine molecuulremmer ALK-tyrosinekinase, crizotinib, enzovoort, heeft een duidelijk genezend effect. bij de behandeling van NSCLC met fusiemutatie van ROS1.Daarom is de detectie van ROS1-fusiemutaties het uitgangspunt en de basis voor het begeleiden van het gebruik van crizotinib-geneesmiddelen.